人猴嵌合囊胚

這張圖片顯示了一個嵌合體人猴胚泡。圖片來源:昆明科技大學紀偉志

由T細胞功能狀態的差異決定的癌癥治療抗性

研究人員破譯了免疫細胞何時以及為什么對免疫療法沒有反應,這表明 T 細胞需要一種不同的刺激來重新參與免疫反應。

中國和美國的研究人員已經將人類干細胞注入靈長類胚胎,并能夠在很長一段時間內培育出嵌合胚胎——長達 20 天。盡管存在倫理問題,但該研究有可能為發育生物學和進化提供新的見解。它還對開發人類生物學和疾病的新模型具有重要意義。這項工作(2021 年 4 月 15 日)發表在《細胞》雜志上。

“由于我們無法在人類身上進行某些類型的實驗,因此我們必須擁有更好的模型來更準確地研究和理解人類生物學和疾病,”資深作者、基因表達實驗室教授 Juan Carlos Izpisua Belmonte 說。索爾克生物科學研究所?!皩嶒?a href="/product/bm/" title="生物" target="_blank" >生物學的一個重要目標是開發允許在體內條件下研究人類疾病的模型系統?!?/p>

自 1970 年代以來,哺乳動物中的種間嵌合體已被制造出來,當時它們在嚙齒動物中產生并用于研究早期發育過程。去年,這項研究的合作團隊——由中國云南昆明科技大學的 Weizhi Ji 領導——產生了一項技術,使目前的研究成為可能,取得了進展,該技術使猴子胚胎能夠存活并在體外長時間生長。一段的時間。

在目前的研究中,在猴子胚胎產生六天后,每個胚胎都被注射了 25 個人類細胞。這些細胞來自一種被稱為擴展多能干細胞的誘導多能細胞系,它有可能對胚胎和胚胎外組織都有貢獻。一天后,在 132 個胚胎中檢測到人體細胞。10天后,103個嵌合胚胎仍在發育。存活率很快開始下降,到第 19 天,只有三只嵌合體還活著。然而,重要的是,胚胎中人類細胞的百分比在它們繼續生長的整個過程中仍然很高。

“從歷史上看,人類-動物嵌合體的產生一直受到低效率和人類細胞與宿主物種整合的影響,”Izpisua Belmonte 說?!叭祟惡头侨祟愳`長類動物之間的嵌合體的產生,一個在進化時間線上與人類關系比以前所有物種都更密切的物種,將使我們能夠更好地了解在進化上是否存在嵌合體產生的障礙,以及是否存在是我們可以克服它們的任何方法?!?/p>

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研究人員對來自胚胎的人和猴細胞進行了轉錄組分析。Izpisua Belmonte 解釋說:“從這些分析中,確定了嵌合細胞中的幾種新的或加強的通訊途徑?!?“了解嵌合細胞通訊中涉及哪些途徑將使我們能夠增強這種通訊并提高在進化上與人類距離更遠的宿主物種中嵌合的效率?!?/p>

這項研究的一個重要下一步是更詳細地評估參與這種種間交流的所有分子途徑,其直接目標是找出哪些途徑對發育過程至關重要。從長遠來看,研究人員希望使用嵌合體不僅可以研究早期人類發育和疾病模型,還可以開發用于藥物篩選的新方法,以及潛在地產生可移植的細胞、組織或器官。

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隨附的“細胞預覽”概述了圍繞人類/非人類靈長類嵌合體生成的潛在倫理考慮。Izpisua Belmonte 還指出,“作為科學家,我們有責任深思熟慮地開展我們的研究,遵循所有現行的道德、法律和社會準則?!?他補充說,在開始這項工作之前,“倫理咨詢和審查是在機構層面進行的,并通過與非附屬生物倫理學家的聯系進行。這個徹底而詳細的過程有助于指導我們的實驗?!?/p>

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